Chris Lowell s'est intéressé au théâtre ainsi qu'à la réalisation lorsqu'il se trouvait à l'Atlanta International School. Il fut découvert alors qu'il jouait au beach volley lors de sa première année à l'University of Southern California.
Suite à sa découverte, et lors de sa première audition, il obtint le rôle de Jonathan Fields dans la série TV Life As We Know It, diffusée sur ABC et en France connut sous le nom La Vie comme elle est, diffusée sur NRJ12. Malheureusement, cette série fut annulée après 13 épisodes.
Par la suite, il obtint un petit rôle dans le film You Are Here.
Puis entre l'été 2006 et mai 2007, il fut engagé pour jouer dans la série TV, Veronica Mars, le rôle de l'étudiant Stosh "Piz" Piznarsky à Hearst College. Il y était le colocataire de Wallace, et l'ami de Veronica pour laquelle il entretenait de forts sentiments amoureux.
De 2007 à 2010, il tient le rôle de Dell dans Private Practice (après être apparu dans deux épisodes de la série Grey's Anatomy). Il quitte la série à la fin de la troisième saison.