Mandarine & Cow met en scène une famille qui n'a vraiment rien de commun: en effet, les Mandarine hébergent une vache de compagnie, une belle Charolaise, douée de parole et folle de jus d'orange. Le quotidien n'est jamais ennuyeux dans cette famille avec une mère, inventrice d'objets loufoques, qui transforme quotidiennement la maison en laboratoire d'expérimentation et un père qui brille surtout par son absence. Lulu, la sœur, est obsédée par le ménage tandis que Chico est, sans aucun doute, le seul membre à peu près normal de cette famille où l'harmonie est souvent difficile à trouver.