Cette série est la plus connue de toutes les adaptations de Spider-Man en animé. Peter est un jeune étudiant d'université qui, à l'appel du danger, revêt son costume d'homme araignée pour faire face à de terribles ennemis. Spider-Man va affronter de célèbres ennemis comme le Caïd, le Bouffon Vert, Venom, le Crane Rouge parfois aidé par d’autre héros d’exception : les X-men, Daredevil, le Capitaine America, les Quatre Fantastique, Iron-man...