Alors que le jeune Jôtarô Kuûjô voit chez lui l'apparition d'un pouvoir étrange appelé le STAND, il reçoit la visite de son grand-père Joseph Joestar qui lui révèle qu'il n'est pas le seul à avoir un tel pouvoir. Un vampire du nom de Dio a autrefois pris possession du corps de Jonathan Joestar il y a 100 ans et obtenu ainsi ce pouvoir. De ce fait, toute la descendance de Jonathan, incluant Joseph, Jôtarô et Holly la mère de ce dernier ont ainsi eu chacun un STAND. Mais Holly n'arrive à maîtriser son Stand qui la tue petit à petit. Jôtarô et joseph partent alors en quête pour l'Egypte pour traquer et vaincre Dio et mettre ainsi fin à un conflit familial de plus d'un siècle. Ils sont accompagnés dans leur périple d'autres utilisateurs de STAND Ils ignorent que Dio a des complices qu'ils vont devoir vaincre durant leur périple.