Lizzie McGuire est une adolescente bien de son temps. Elle retrouve sa bande de copains à l'école dont ses deux fidèles amis : Miranda Sanchez et Gordo (en vérité David Gordon, Gordo n'étant que son surnom dans la série). Sa famille est plutôt agréable, même si elle trouve son petit frère Matt le plus énervant du monde. Il y a aussi son petit « ego-animé » (en dessin animé) tout droit sorti de son imagination qui dit tout haut, ce que Lizzie pense tout bas et ne peut pas toujours exprimer. Il est avoué dans un épisode qu'elle eu le béguin pour Gordo en sixième.