Mary Elizabeth Mastrantonio, née le 17 novembre 1958 à Lombard (Illinois), est une actrice américaine d'origine italienne.

Mary Elizabeth Mastrantonio est la fille de Mary D. Pagone et de Frank A. Mastrantonio. Elle a fait ses études à l'université de l'Illinois. Son premier rôle à l'écran est celui de la sœur du personnage joué par Al Pacino dans Scarface en 1983. Depuis 1991, elle est mariée avec le réalisateur Pat O'Connor. Le couple vit à Londres avec ses deux enfants.