Née le 26 mars 1960 à Miami, Floride (Etats-Unis)

Après des études d'anglais et d'histoire, Catherine Keener déménage à New York et trouve un emploi d'assistante d'un agent de casting. Ce dernier la pousse alors à devenir actrice. Ses débuts de carrière se révèlent assez difficiles. Elle n'obtient d'abord que de toutes petites apparitions comme dans A propos d'hier soir (1986) d'Edward Zwick ou Dans la peau d'une blonde (1991) de Blake Edwards, avant de collaborer avec Tom DiCillo.

Les quatre films Johnny Suede (1991), Ca tourne a Manhattan (1995), Box of moonlight (1996) et Une vraie blonde (1997) qu'elle tourne avec le cinéaste indépendant new-yorkais commencent à faire connaître son travail. Nicole Holofcener lui offre un des deux rôles principaux de Walking and Talking (1996) au côté de Anne Heche. L'actrice s'en souviendra en tournant une deuxième fois avec la cinéaste cinq ans plus tard la comédie Lovely & amazing. En parallèle à ces films indépendants, Catherine Keener tient quelques rôles secondaires dans ses premières grosses productions hollywoodiennes, Hors d'atteinte et 8mm huit millimètres.

En 1999, le succès inattendu de Dans la peau de John Malkovich de Spike Jonze la lance définitivement. Depuis on a pu l'apercevoir aux côtés de Robin Williams et Edward Norton dans Crève, Smoochy, crève ! (2002), Julia Roberts dans Full frontal (2002) et Al Pacino dans Simone, une star est... créée. Mariée depuis 1990 avec l'acteur Dermot Mulroney, elle concilie vie de femme, de mère et d'actrice. Elle devient vite une actrice incontournable respectée par les jeunes réalisateurs hollywoodiens et indépendants. Ainsi, elle saisit la chance de jouer aux côtés de Daniel Day-Lewis, rarissime à l'écran, dans The Ballad of Jack and Rose (2005), réalisé par la femme de l'acteur irlandais, Rebecca Miller. Elle tourne aussi sous la direction de réalisateurs expérimentés, Sydney Pollack l'engage pour L'Interprète, film très attendu en 2005. Elle est très sollicitée cette année là, et rejoint Philip Seymour Hoffman qui interprète Truman Capote, dans le film éponyme (Capote).