Né à Flers, François Morel passe son enfance à Saint-Georges-des-Groseillers.
Après une maîtrise de lettres obtenue à l'université de Caen, François Morel suit l'école de la Rue Blanche à Paris.
C'est Jean-Michel Ribes qui fit le premier appel au talent de François Morel en lui confiant le rôle du groom dans sa série télévisée Palace. Puis il intègre la troupe de Jérôme Deschamps et Macha Makeïeff : Les Deschiens.
Sa notoriété explosera lorsque l'univers de Jérôme Deschamps et Macha Makeïeff est transposé au petit écran dans une série appelée Les Deschiens qui sera diffusée sur Canal+ dans l'émission Nulle Part Ailleurs.
Fin 2006, François Morel entame une carrière de chanteur avec son spectacle Collection particulière. À cette occasion, il a enregistré un album de même nom dont la sortie sera suivie d’une tournée s’étalant jusqu’en 2007. François Morel est l’auteur de tous les textes sur des musiques principalement composées par Reinhardt Wagner, mais aussi par Juliette Noureddine et Vincent Delerm (parution le 20 novembre 2006, voir section discographie).
Il a également prêté sa voix au personnage de Rantanplan lors des courts-métrages qui montre les mésaventures du chien le plus bête de l'Ouest. À cette occasion, il a interprété une musique de rap en rapport avec le film Tous à l'Ouest.
Pour le film Le Chat du Rabbin, il a prêté sa voix au personnage principal, le chat du rabbin Sfar.
Depuis septembre 2009, il est chroniqueur sur France Inter chaque vendredi matin dans l'émission le 7/9.