Sam Trammell à travaillé dans le théâtre, sur Broadway, dans le cinéma et la télévision. Il est un acteur accompli à New-York où il est crédité aux Tony Award pour sa performance dans Ah, Wilderness!. En dehors de Broadway, il a joué dans Dealer's Choice, My Night with Reg, If Memory Serves, Ancestral Voices et plus récemment dans Kit Marlowe au Public Theater où il reçoit des commentaires remarquables. Sam Trammell fait une pause dans le théâtre et se lance dans la télévision avec son rôle de Sam Merlotte dans True Blood diffusée sur HBO.