Il y a plusieurs siècles, le puissant vampire Lilith est vaincu, plongé dans un sommeil paradoxal et 6 amulettes empêchent son retour dans le monde des vivants.
Narcissique, Russell Bayne mène sa vie sans se soucier du bien-être de son entourage. Alors qu'il rentre chez lui, il s'arrête sur une petite route afin d'aider une jeune femme qui semble avoir des problèmes de voiture. Mais ils sont attaqués par une créature et quelques jours plus tard, Russel se transforme en loup-garou. Avec le soutien d'Alex, qui l'aide à gérer son changement d'état, et les vampires Jacob Von Helsing et Sadie Macpherson, le loup-garou Russel va tout faire pour empêcher le retour de Lilith, mère de tous les vampires.