Pour leur premier jour de travaille en tant que protecteur de MetroCity, Megamind et ses Sbires vendent les gadget de leur passé démoniaque. Mais quand quelqu'un appuya sur un bouton d'apparence inoffensif, le super robot MEGA-MEGAMind s'activa. Le duo va devoir rassembler ses affaires pour restaurer l'ordre dans la ville.